聚乙二醇在皮肤损伤模型中的应用开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

聚乙二醇聚对苯二甲酸丁二醇酷嵌段共聚物具有良好的机械性能和生物可降解性,具备作为组织工程支架材料的基本特征。本研究对某新型膜进行系列生物学实验研究,参照国际标准化组织颁布的生物材料评价标准要求,评价其生物毒性、组织相容性和生物可降解性,为其在皮肤组织工程研究中的应用提供生物学依据。

烧伤、大面积皮肤缺损及溃疡患者,如直接暴露创面,必将面临着感染、创面长期不愈、甚至危及生命的危险,因此常常需要进行皮肤移植,以达到覆盖创面、保持体液、作为细菌和异物屏障、维持皮肤弹性和韧度、为皮肤附属器提供支架和促进再生修复的目的。目前,临床上进行皮肤移植最好的方法是自体皮移植〔”,但对大面积皮肤缺损患者而言,经常面临着自体皮源不足的困扰,而且,自体皮移植会对患者造成二次创伤,尤当皮肤缺损面积较大时,则二次创伤的面积也相应增大。因此,众多皮肤替代物应运而生。 组织工程是世纪年代正式提出来的一个崭新概念〔,。其基本内涵是综合应用材料学、工程学和生命学科的基本原理、基本理论和基本技术,将分离培养的高密度的高级功能细胞,接种在可降解的三维支架材料上支架材料作为人工细胞外基质,将为细胞的停泊、生长、繁殖提供生存空间及获取营养和新陈代谢的场所。经体外培养后植入体内组织缺损处,此后,在支架材料降解过程中,细胞分泌的基质逐渐替代支架材料,形成新的细胞外基质。这些新的细胞外基质在体内正常的营养环境及生物力学条件下,逐渐发育成为形态、功能与相应正常组织一致的组织,达到修复缺损,替代组织或器官一部分或全部功能的目的,从而实现修复创伤和重建功能的最终目标。 支架材料的研究是组织工程研究的重要组成部分之一。一种材料作为组织工程支架必须具备如下条件物相容性、表面相容性、结构相容性、生物降解性和可灭菌性〔,。目前国内外组织工程支架材料主要包括人工材料、生物材料和复合材料三大类。其中人工合成材料由于具有支架的形态、尺寸、强度、降解速度、降解时间及三维结构的可控性,可规模生产等优点,成为最近十年来生物学、材料学、医学等众多领域的研究热点。人工合成材料的研制早年研究重点集中于生物降解型高分子材料的研制,如甲壳素、聚乳酸、聚轻基乙酸等,在体内可被降解吸收。但十多年的研究表明,这些高分子材料无论从结构、强度,还是组织相容性都存在诸如生物不相容性、感染等问题,而且合成支架在表面相容性和结构相容性也存在诸多不尽如人意之处,需对其化学结构进行进一步改进,从而解决上述存在的问题。随着人们对生物体细胞外基质认识的深入,明确了它是由不同含量的糖蛋白以及糖胺聚糖组成的、按一定比例和结构建成的复杂的而有机的统一整体。它的各种成份,分别诱导分化组织、器官内的不同细胞,通过调节各细胞的生长、分化进而调整组织、器官的功能和结构。所以,组织工程和再生医学的最佳支架应该是这种天然的细胞外基质。但就目前的技术水平来看,人们尚无法真正模拟出完全具备细胞外基质结构和功能的人工合成支架材料,只能通过不断的改进和完善使其尽可能地接近天然生物材料。最近的研究表明,通过物理掺杂及化学分子改性结构后,初步实现了人工合成材料的降解产物酸性降低,生物相容性较好,不易引起受体组织炎症反应。比较常见的几类可降解高分子材料有聚丙交酷、聚乙交酷、聚己内酷及其共聚物、聚酸配、聚假氨基酸、聚乙二醇聚对苯二甲酸丁二醇醋等。其中与以上其他可降解高分子材料相比,具有更理想的生物相容性好、性能优良可调、价廉易得等优点。

2. 研究的基本内容与方案

一种人工合成材料能否成为组织工程支架材料,除具备优良的物理和化学性能外,还必须通过生物学评价,以确保组织工程支架材料在组织修复使用中的安全有效性。生物学评价是指采用生物学的方法,检测材料的毒、副作用和组织相容性,并通过体内植入动物实验模型揭示该材料在机体内的动态降解过程。

〔方法」通过小鼠尾静脉注射膜的浸提液,进行全身急性毒性实验通过兔正常和损伤皮肤表面贴敷膜,进行皮肤原发刺激实验将细胞接种于不同浓度的膜浸提液,通过法检测细胞增殖率将膜埋植于大鼠背部皮下,于术后和取材,进行宏观观察、光镜观察、透射电镜及扫描电镜观察体外分离培养皮肤成纤维细胞,免疫组化鉴定,将第代培养细胞与膜共培养。

本项研究包括以下三个部分: 1.新型peg/pbt膜的生物毒性实验研究:

3. 研究计划与安排

第一周

开题报告撰写

第二周

4. 参考文献（12篇以上）

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