含β-氨基酸的硼酸化合物的合成、表征及活性测试开题报告

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1. 研究目的与意义

蛋白酶体抑制剂已成为药物研究领域最重要的靶点之一，通过蛋白酶体通路来治疗肿瘤、神经疾病、心脏病等已经成为目前研究的热点。

bortezomib是α, α-硼酸类蛋白酶体抑制剂，具有较好的选择性和专一性。

我们以bortezomib为先导化合物，由计算机辅助药物设计（cadd）引入了β-氨基酸，设计出结构更加新颖的新型硼酸类蛋白酶体抑制剂。

2. 国内外研究现状分析

四种常见的β-氨基酸的合成方法：（1）化学拆分和手性色谱柱拆分；（2）arndt-eistert反应；（3）不对称合成；（4）酶催化。

其中不对称合成是一种非常重要的合成β-氨基酸的方法。

我们拟采用不对称合成的方法合成β-氨基酸。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：（1）利用HWE反应得到α，β-不饱和酯；（2）双键上引入手性胺试剂；（3）还原叔胺得到伯胺，即β-氨基酸；（4）氨基与2, 5-二氯苯甲酸缩合；（5）酯基水解得到酸片段；（6）再与179324-87-9铵盐片段缩合；（7）用异丁基硼酸还原蒎烷二醇。

研究计划：（1）2016.11.21-2016.12.31查阅文献，掌握基本知识，完成课程设计论文；（2）2017.2.20-4.10相关实验，并完成结构鉴定；（3）4.10-4.25相关实验数据、结果的分析和总结，并书写毕业论文；（4）4.25-5.20指导老师审阅并修改论文，制作PPT，准备答辩。

4. 研究创新点

通过计算机辅助药物设计（CADD），采用生物电子等排等设计思路，设计出含β-氨基酸的化合物，本文选出其中一个目标化合物进行合成。