沙库比曲缬沙坦钠的合成研究开题报告

1. 研究目的与意义

沙库比曲缬沙坦钠（Entresto，LCZ696）是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。它是近二十年来全球慢性心衰治疗领域的突破性创新药物，可同时抑制脑啡肽酶和阻断AT1受体（血管紧张素II 1型受体）。沙库巴曲是一种前体药物，在体内可代谢成活性脑啡肽酶抑制剂LBQ657；缬沙坦可阻断AT1受体。沙库巴曲缬沙坦钠片是上述两种成分以1:1摩尔比例结合而成的盐复合物晶体。作为被仿制对象，首先要对其进行合成研究。开发合理、有效的合成路线。为仿制药的进一步开发奠定基础。

2. 国内外研究现状分析

国内现阶段：2015年7月7日，FDA批准上市诺华(Novartis Pharmaceuticals Corporation)有史以来振奋人心的抗心衰药物Sacubitril/Valsartan（沙库比曲/缬沙坦），商品名Entresto（以前叫LCZ696）。

国外：2014年8月，备受瞩目的PARADICM-HF试验结果在欧洲心脏病协会年会（ESC2016）上正式公布，证实了沙库巴曲/缬沙坦钠（Entresto，LCZ696）在射血分数降低型心衰（HFrEF）中的疗效。该试验纳入8,442名NYHA II-IV级的HFrEF患者，结果显示Entresto与依那普利相比可显著降低死亡和心衰再入院风险。

2016年5月，欧洲和美国分别更新心力衰竭指南，均将ARNI作为射血分数降低心衰（HFrEF）的I类推荐。美国指南：病情稳定但血压控制不佳、且对常规治疗耐受良好的轻中度心衰患者，应使用ARNI替代ACEI或ARB（I类推荐）。欧洲指南：若射血分数减低的心衰患者经过ACEI、β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂充分治疗后患者仍有症状，应使用ARNI替代ACEI，以进一步降低心衰住院与死亡风险（I级推荐）。

3. 研究的基本内容与计划

内容：本课题主要对沙库比曲缬沙坦钠的合成进行研究。

计划：第1-4周：查阅相关文献，寻找lcz696的合成路线。

第4-8周：确定合理的合成路线。

4. 研究创新点

沙库比曲缬沙坦（sacubitril / valsartan, LCZ696）是被诺华寄予厚望的抗心衰重磅药物，该药是血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI），也是心脏病学领域近年来最重要的进展之一。