靶向线粒体的噻唑酮类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究开题报告

1. 研究目的与意义

恶性肿瘤是当今威胁人类健康的重大疾病,化疗是治疗恶性肿瘤最有效、最常用的手段之一,但肿瘤耐药是目前临床化疗失败的主要原因。

据统计，90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药。

肿瘤耐药的原因众多，主要包括抑癌基因突变、细胞膜转运蛋白大量表达等。

2. 国内外研究现状分析

丙肝病毒(hcv)是一种包膜阳性单链rna病毒，属于黄病毒科。

它编码自己的rna依赖rna聚合酶(ns5b)以复制基因组。

这种病毒特异性酶对病毒复制至关重要;因此，它是基于结构的药物设计的一个潜在目标,近年来，ns5b的核苷类和非核苷类抑制剂均被发现是抗hcv的药物。

3. 研究的基本内容与计划

一、研究内容：1.1 合成路线本课题以丰富的松节油资源-蒎烯为原料，通过氧化合成桃金娘烯醛，再与取代氨基硫脲、氯乙酸、取代苯甲醛四步反应，合成出噻唑酮类化合物。

2.2 化合物分离纯化及结构表征主要通过结晶、重结晶、柱层析法对中间体和产物进行分离纯化；通过红外、高分辨质谱、核磁以及单晶衍射对结构进行表征；2.3 抗肿瘤活性评价采用常规的细胞毒测试法（mtt）评价所有目标化合物体外对各种肿瘤细胞及人正常细胞的生长抑制作用：包括人肝癌细胞hepg2、huh7、人直肠癌细胞hct-116、sw620、小鼠黑色素瘤细胞b16等。

并采用 graph pad prism 5软件计算 ic50值，探讨其细胞水平上的构效关系。

4. 研究创新点

1.以丰富的松节油资源-蒎烯为原料，通过氧化合成桃金娘烯醛。

2.在桃金娘烯醛的醛基上通过修饰合成靶向线粒体的抗肿瘤活性化合物。