叶酸和CD44双靶向紫杉醇脂质体的制备开题报告

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1. 研究目的与意义

肿瘤是导致人类死亡的最大原因之一，越来越多的人们承受着肿瘤带来的困扰。目前，紫杉醇是最常见的抗癌药物，但是其在水中溶解性极低，临床上利用聚氧乙烯蓖麻油与乙醇1:1为溶剂进行溶解。传统的给药方法是将紫杉醇制剂注射到患者体内，通过血液循环系统输送到肿瘤部位，这种方式毒副作用大，治疗效率低。

靶向给药系统是指通过载体结构修饰或生物识别作用将药物定向运送至病变部位发挥药效，而不损伤周围的正常细胞、组织和器官的体系，是药物制剂发展的高级阶段。脂质体（Liposome）是一种超微型球状体，既可以包载疏水性药物，也可以包载亲水性药物。且脂质体的生物相容性好，生物可降解，具有缓释和主动靶向性，是一种理想的给药载体。本课题拟制备带有叶酸和透明质酸的作为靶向基团的双靶向脂质体，期望达到良好的靶向成像和靶向治疗效果。

2. 国内外研究现状分析

脂质体是一种新型的药物载体，可以通过被动靶向和主动靶向作用实现靶向给药。在其表面连接配体后可与特异性受体结合，介导药物主动转运至靶细胞。

近年来国外有学者研制出更新类型的脂质体-空间稳定脂质体,它是表面含有棕榈酰葡萄糖苷酸或聚乙二醇的类脂衍生物,其特点是在血液循环中存在时间更长,故又被称为长循环脂质体。

纳米粒也被称为毫微粒,是作为一种固态胶体药物释放体系,并将药物溶解,夹嵌包裹或吸附于聚合材料载体上制成的胶体固态颗粒。纳米粒具有被动靶向性,被动靶向的真正靶标是细胞内的溶酶系统。

3. 研究的基本内容与计划

本课题以阳离子脂质体为载体材料，透明质酸（ha）和叶酸（fa）靶向基团，香豆素6为成像基团制备出负载有ptx的双靶向纳米粒子。

计划：2018.1.32018.1.20 查阅文献，寻找阳离子脂质体的合成路线

2018.2.252018.3.25 确定合成路线，以及对产物进行分离提纯

4. 研究创新点

本课题所设计、合成的脂质体，同时负载有叶酸和透明质酸，作为靶向基团与肿瘤细胞上的叶酸受体和CD44特异性识别。该脂质体具有主动靶向的性质，通过两组受体的双靶向作用，以期能够实现大幅度提高靶向治疗效率。

脂质体的生物相容性好、低毒副作用、可生物降解，用脂质体负载紫杉醇进行靶向治疗，能够提高紫杉醇的溶解性，进而增大载药剂量。