新型选择性雌激素受体的设计及合成文献综述

#摘要
雌激素受体（ER）是核受体家族成员，在多种生理过程中发挥重要作用，包括女性生殖系统发育、骨骼代谢和神经系统功能。

选择性雌激素受体调节剂（SERM）是一类能够选择性激活或抑制ER亚型（ERα和ERβ）活性的化合物，具有广泛的临床应用前景，例如治疗乳腺癌、骨质疏松症、更年期症状和心血管疾病。

近年来，新型SERM的设计合成成为了药物化学领域的研究热点，旨在提高药效、降低副作用，并开发针对特定疾病的新型治疗方案。

本综述将概述新型SERM的设计合成策略，包括基于结构的药物设计、基于配体的药物设计和组合化学方法，并重点介绍近年来取得的重要进展。

同时，本文将探讨新型SERM的生物活性评价方法，以及其在临床应用中的潜力。

关键词：雌激素受体，选择性雌激素受体调节剂，药物设计，合成，生物活性评价

#第一章雌激素受体及选择性雌激素受体调节剂概述
##1.1雌激素受体的结构与功能
雌激素受体（ER）是核受体家族成员，是介导雌激素信号转导的关键蛋白，在多种生理过程中发挥重要作用。

目前已发现两种主要的ER亚型：ERα和ERβ。

ERα和ERβ的结构类似，都包含一个DNA结合域（DBD）、一个配体结合域（LBD）和一个N-末端域（NTD）。

1.1.1雌激素受体结构
ERα和ERβ的结构高度同源，约有55%的氨基酸序列相同。