基于GC-TOF/MS血浆代谢组学的炙淫羊藿温肾助阳增效机制研究开题报告

1. 研究目的与意义

目前对淫羊藿炮制机理的研究主要是从药物本身吸收分布代谢排泄（adme）角度，但是中药作用于人体是一个干预系统（中药/复方）应答系统（生物机体）相互作用整合的生物学过程。干预系统受到生物机体的作用而发生adme，而生物体受到干预系统的影响而产生药效或毒性，同时生物机体系统受到中药系统作用后将会在内源性代谢物组上产生应答，而这种应答可以用代谢组学来准确表征。淫羊藿炮制后在体内的吸收代谢发生变化从而产生增效作用，同时机体受炙淫羊藿系统作用后其内源性代谢物组会发生变化，从内源性代谢物组变化的特征中提示药物作用机制和作用靶点。所以，通过寻找淫羊藿炮制前后对肾阳虚机体内源性代谢产物组的组成和水平造成的变化，可以从整体上评价炙淫羊藿的温肾助阳的增效机制。因此，可应用代谢组学的思路和方法，研究淫羊藿炮制后引起机体内源性代谢物组的改变，从一个新角度解释炙淫羊藿温肾助阳的增效机制，并从生物机体代谢角度进一步阐述炙淫羊藿的炮制机理。

本实验运用gc-tof/ms技术检测淫羊藿不同炮制品对氢化可的松诱导的肾阳虚证大鼠血浆代谢物组组成及含量的变化，利用主成分分析（pca）和正交偏最小二乘-判别分析（opls-da）找出差异性代谢物，筛选出生物标志物以研究炙淫羊藿的温肾助阳作用及其机制。

依据本实验寻找到的肾阳虚证的生物标志物、炙淫羊藿温肾助阳的生物标志物，通过kegg数据库进行分析匹配，寻找到病症相关的代谢通路，在对淫羊藿对病症的干预做出合理解释，揭示羊脂油炙淫羊藿温肾助阳的增效机制，完善炙淫羊藿的炮制机理，为中药炮制机理的研究提供新思路。

2. 文献综述

基于gc-tof/ms血浆代谢组学的炙淫羊藿

温肾助阳增效机制研究

张 琪

3. 设计方案和技术路线

研究方案

1.淫羊藿的炮制、提取、浓缩和含量测定

炮制 取淫羊藿饮片分三份，一份均匀加入热熔融的羊脂油，并放入烘箱中，170℃烘焙7 min，得羊脂油炙淫羊藿炮制品；一份不加羊油同法制得淫羊藿加热品；另一份药材留样用于淫羊藿生品研究。

4. 工作计划

3.4－3.11完成开题报告

3.12－3.14查阅文献资料

3.15－3.17完成淫羊藿饮片炮制实验

5. 难点与创新点

1GC-TOF/MS现代分析方法有样本间干扰低，稳定性高；峰面积数据更准确；质谱数据质量更高；结合保留时间指数辅助定性更准确等优势。

2血浆的主要作用是运载血细胞，运输维持机体生命活动所需的物质和体内产生的废物等，血浆中的代谢物可以代表机体的整体功能状态，因此以血浆为实验对象更加全面、具有代表性。