年产15吨化学原料药盐酸芦氟沙星车间的工程设计文献综述

1、课题名称：年产15吨化学原料药盐酸芦氟沙星车间的工程设计。

1. 课题研究的依据与意义：芦氟沙星（Rufloxacin ），别名如氟沙星，化学式 9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸，是一种微黄色固体的化学品。分子式为C17H18FN3O3S ，分子量为363.40700。密度：1.54 g/cm3沸点：574.6ordm;C at 760 mmHg闪点：301.3ordm;C蒸汽压：4.81E-14mmHg at 25℃。本品为淡黄绿色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦；有引湿性，遇光色渐变深。 本品在水中略溶，在甲醇中微溶，在氯伤或冰醋酸中几乎不溶。存储方式：纸板桶杀菌机制为抑制细菌的螺旋，该酶是细菌DNA脱螺旋时所必需的。抑制的结果造成DNA在脱螺旋状态下的积聚，导致细菌无法生存。本药对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌，特别是引起尿道及呼吸道感染的病菌具有很强的抗菌作用。盐酸芦氟沙星口服极易吸收，肾小管最大排泄量Tmax为4小时，相对生物利用度为75%左右。服用0.4g单一剂量后的男性血清水平为4mu;g/ml，血浆蛋白结合率为60%左右。盐酸芦氟沙星在体液，组织液和分泌液里浓度很高，半衰期较长（大约35小时）。盐酸芦氟沙星主要以原结构式和少量活性代谢物通过肾脏排出体外。。年龄不一定会影响药代动力学参数。肝功能不全或中度肾功能不全的患者不必要做剂量调整。肾脏清除率随着肾小球的滤过率的降低而直线降低。肾小球滤过率低于30毫升/分钟/1.73平方米时，必须减少服用剂量。血液透析和腹膜透析患者不必要调整剂量。与其他氟喹酮类药物一样，曾观察到少数患者对光的敏感性增高，因此，为预防起见，本品的治疗期内，患者应避免阳光直射或紫外线（太阳灯）照射。与其他抗菌素药物一样，长期使用会引起耐药菌的产生，包括真菌。此时需要使用其他相应的治疗。本品会改变人的警觉性，因而会影响驾驶车辆或操纵机器的能力。

在服用氟喹酮类药物期间，可能会导致肌腱的损伤。

盐酸芦氟沙星一般为胶囊剂、片剂，本设计研究的是其原料药的生产。

因此选择合适的合成工艺路线有利于盐酸芦氟沙星产品的发展。

3、课题研究的内容：（1）工艺流程设计 编制物料及热量平衡计算书（包含于设计说明书中）； 绘制带控制点工艺流程图（要求体现控制方案）。（2）设备选型及设计设备选型及设计——编制计算说明书，共用系统设备单元的配置说明，典型设备工艺设计；编制设备一览表。（3）车间设备布置设计 绘制车间设备平、立（剖）面布置图；洁净区平面布局图； 人流物流平面走向图；绘制车间主管平面布置图（4）设计说明书编制 编写《设计说明书》，内容应包括目录、中文摘要、Abstract、概述（第一章，包括设计目的与任务、产品介绍、设计原则与依据、设计思路与步骤等）、工艺说明（包括工艺路线的选择、生产概述、工艺流程框图等）、物料衡算、能量衡算、设备选型、车间布置、公用工程、安全防护及环境保护、参考文献、致谢、附录（设备一览表、图纸目录等）。

4、课题研究的要求：（1）设计规模：15t/a（2）产品质量：含量ge;99.5%，非无菌原料药（3）包装规格：25kg/纸板桶（4）生产工艺：以2,3,4-三氟硝基苯、2-巯基乙醇等为原料，经缩合、还原、溴化、环合、缩合、螯合等反应得盐酸芦氟沙星粗品，再经精制得盐酸芦氟沙星成品。（5）生产制度 年工作日：300天；生产班次：两班或三班，8小时/班；生产方式：间歇式生产。（6）项目实施地址 南京（7）安全环保要求 采取消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行等级的安全卫生措施.采取可行措施减少车间对环境的不利影响，并对排出的污染物提出合理治理方案（8）设计范围：盐酸芦氟沙星产品生产的工艺系统。车间原辅料、有机溶媒暂存设施。暂存设施的储存量按一昼夜的使用量考虑，车间“三废”预处理系统，预处理后的“三废”由厂区集中处理，本设计不予考虑，生产所需的动力系统（蒸汽、循环水、冷媒、压缩空气、氮气等）由厂区动力中心提供，本设计不予考虑（9）车间布局：在满足生产工艺要求的前提下，尽量减少车间建筑占地面积，车间室外可布置部分辅助设备。

5、课题研究的重点与难点：（1）研究重点：物料衡算（需查阅大量数据，例如化学原料的理化性质）各类CAD图（最直观的结果表现）(2)研究难点：找到合适的合成流程（整个设计任务的中心），设备选型（不考虑定制设备故各厂家设备间规格不好匹配）

6、课题研究的步骤：

第1-2周完成选题与毕业设计任务书。

第3-4周根据课题完成查阅中外文献、文献综述和开题报告。