奥硝唑中金属元素杂质含量测定分析方法研究开题报告

1. 研究目的与意义

药品中的元素杂质有多种来源，它们可能是在合成中所添加的催化剂的残留，也可能是实际存在的杂质（如：合成过程、生产过程）。

由于药物杂质不能为患者提供任何治疗作用，所以它们在药品中的含量需要被控制在可接受的限度范围内。

由于icp-ms灵敏度高、准确度、精密度良好，所以本论文采用icp-ms建立了元素杂质含量测定方法，并对该方法进行验证，确保验证内容及验证结果能够满足中国药典、ich q3d和美国药典usp的各项接受标准。

2. 课题关键问题和重难点

关键问题： 1.应熟悉元素杂质指导原则中常见元素pde及限度的计算，元素（cd、pb、as、hg、co、v、ni、li、sb、cu、al）； 2.掌握电感耦合等离子体质谱法检测元素杂质的理论知识； 3.掌握溶液配制等基本操作； 4.分析方法验证内容：系统适用性、线性与范围、专属性、检测限和定量限、准确度、精密度、溶液稳定性（0h、1h、2h、3h、4h）、样品测定。

5.通过电感耦合等离子体质谱法去测定样品中相应元素杂质的含量，即在标准曲线法在选定的分析条件下，测定不同浓度的标准系列溶液以待测元素的响应值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程，各目标元素浓度范围内的线性相关系数；响应值。

难点： 1.溶液配制（供试品溶液、对照品溶液、线性溶液等）； 2.电感耦合等离子体质谱仪的使用及维护； 3.实验数据的处理，如限度、含量及回收率的计算； 4.溶液的回收率。

3. 国内外研究现状（文献综述）

药品中的元素杂质有多种来源它们可能是在合成中有意添加的催化剂的残留，也可能是实际存在的杂质(如:与生产设备或包装材料相互作用产生的杂质或药品各个组分中存在的杂质)。

药物的杂质与药品安全性的关系是一个受很多因素影响的复杂的关系，通常药物中的杂质大多具有潜在的生物活性，有的甚至与药物相互作用从而影响药物的效能和安全性，严重的可能产生毒性作用；且元素杂质不能为患者提供任何治疗作用，所以它们在药品中的含量需要被控制在可接受的限度范围内。

奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，与甲硝唑、替硝唑相比，具有作用强、起效更快，半衰期长，体内分布广泛，疗程短、耐受性好的优点，临床应用相当广泛，但在全身用药后虽疗效显著仍有恶心、呕吐、腹痛等较为严重的胃肠道反应，为了更好发挥药物作用避免全身用药引起的不良反应，目前不断地开发各种局部用药的新剂型，并进行临床应用[3]。

4. 研究方案

根据所建立的分析方法，对奥硝唑中金属元素含量测定分析方法进行分析方法验证；根据标准曲线法的分析原理及限度为基础，对元素进行专属性、系统适用性、检测限、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性等的验证，看是否符合标准。

主要采用电感耦合等离子体质谱法去测定样品中相应目标元素杂质的含量。

本文主要框架：第一章：前言第二章：奥硝唑中金属元素含量测定分析方法建立第三章：奥硝唑中金属含量测定具体方法试验与结果第四章：总结与展望

5. 工作计划

20-21-1学期第18周：确定毕业论文题目，完成选题表 20-21-1学期第20周：完成、修改任务书 20-21-2 学期第1周：完成任务书的确认，填写、修改开题报告 20-21-2 学期第3、4周：完成开题报告的确认，完成外文翻译，经指导教师确认后上传毕设系统，开始毕业设计 20-21-2 学期第6、7周：完成毕业设计任务量一半以上，分析方法选择和开发验证，确认分析方法是否可行，并完成毕业设计中期检查表，开始毕业论文初稿撰写 20-21-2 学期第10-13周：进行方法验证，对目标元素的专属性、系统适用性、检测限、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性进行实验，看是否符合标准；完成、修改毕业论文，并经指导教师确认后上传毕设系统 20-21-2 学期第13-14周：准备毕业论文答辩