超临界CO2快速膨胀法制备脂质体前体开题报告

1. 研究目的与意义

超临界CO₂快速膨胀法制备脂质体前体本课题研究通过超临界流体快速膨胀法（RESS）制备VC的脂质体前体。脂质体前体是将构成脂质体的膜材、药物及其他的附加剂用合适的方法制成一种前体制剂，使用前加水或药物水溶液稀释即能重建为脂质体。通过这种水化脂质体前体方法制备的脂质体较为稳定，且制备方法简单，易于大规模生产。由于超临界流体对温度和压力的变化十分敏感，因此控制温度和压力可以显著改变它的溶剂化能力，RESS正是利用这点，其基本原理是：溶质溶于一定温度和压力的超临界中，然后让该超临界溶液在极短时间内快速通过一个特制喷嘴，此时压力迅速降低，超临界流体的密度变小，溶剂化能力变弱。溶液瞬间达到高过饱和度，使溶质在瞬间形成大量的晶核，从而产生大量微小的颗粒。由于快速的降压，使膨胀的超临界流体极短时间达到均一化，从而使获得的粒子粒径分布较窄。

2. 课题关键问题和重难点

超临界CO2快速膨胀法制备脂质体前体的关键问题：1、超临界CO2快速膨胀法制备脂质体前体实验打开喷嘴的时间的控制。通过控制喷嘴的阀门的角度以及压力表的压力来控制时间（阀门开度约30、压力变化控制在1MPa内）。2、超临界CO2快速膨胀法制备脂质体前体配发的确定。通过预实验和单因素实验制备出脂质体前体并进行水化得到脂质体，利用HPLC测得其包封率，从而得到最优配方。课题难点：1、实验量大：本文的体系配方比例是在单因素（3种考虑因素）的基础上确定的，因此需要进行重复实验来确定该体系的配方的可重复性和可实施性，利用3次实验制备得到的脂质体进行表征并考察判断实验的可重复性。2、实验周期长：本实验每次实验的时间较为漫长，总共40组实验，每组实验至少需要3个小时。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1.简介

1.1脂质体

脂质体体系由磷脂为膜材组成，是一种由一个或多个脂质双层中间包覆微水相的结构，直径从几十纳米到几十微米。磷脂为两性物质，同时具有亲水及亲油端。在脂质体的形成过程中，亲水端形成膜的内外表面层，而亲油端处于膜的中间，使脂质体同时具有水相区和油相区。正是由于脂质体的这种类膜结构，使其能够携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质，它们被包入脂质体内部水相区，插入类脂双分子层或吸附连接在脂质体的表面。由于脂质体的独特结构,作为载体,脂质体具有以下特点：靶向性、生物相容性、缓释与长效性、给药途径多样性。

4. 研究方案

VC脂质体的制备 ①快速膨胀法制备脂质体前体 ②VC脂质体前体水化为脂质体 ③VC的包封率测试 ④TEM的表征 ⑤实验所需药品：磷脂、VC、无水乙醇、PBS缓冲溶液、去离子水等 ⑥实验所需仪器：反应釜、沉析釜、恒温槽、压力显示器、磁力搅拌器、高效液相色谱、紫外分光光度计、超速离心机等。

5. 工作计划

1.文献查阅。依据论文课题超临界CO2快速膨胀法制备脂质体前体，从ACS、Web of science、中国知网、万方数据库等网站查阅相关文献资料，了解实验目的及其实验原理。2.准备实验所需仪器、药品。着重了解药品的物理及化学性质、使用规范、存放要点等知识。学习实验室安全守则。3.预实验准备。做一些重复性实验证明该实验方法的可行性。4.单因素实验。本实验从温度（40℃、45℃、50℃、55℃）、压力（10MPa、15MPa、20MPa、25MPa）、VC：PC（1:10、1.5:10、2:10、2.5:10）这三个方面来进行单因素实验的考察。5.VC脂质体制备。通过得到的脂质体前体制备出脂质体，并对其包封率进行表征以此来确定出最优配方。6.实验数据整理。要保证实验数据的准确可靠性、依据性，在实验中要严格规范，及时记录数据，整理数据。7.论文撰写。