盐酸维拉佐酮含量方法学验证开题报告

1. 研究目的与意义

维拉唑酮抗抑郁作用的机制尚未完全了解，目前认为其通过选择性抑制5-羟色胺（5-ht）再摄取而增加5-羟色胺能的活性有关，维拉唑酮也是5-ht1a受体的部分激动剂，重度抑郁障碍可能与海马体的神经发生有关。

有些患者的海马体神经元减少，这有可能造成记忆力受损和心境抑制。

盐酸维拉唑酮片会通过提高5-羟色胺在脑内的水平，可能由此刺激神经发生，导致海马体的质量增加并最终可能使患者恢复正常的心境和记忆力。

2. 课题关键问题和重难点

对于盐酸维拉佐酮含量方法学验证中关键问题是中间精密度考察和耐用性考察。

中间精密度试验是为了在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

考察随机变动因素如不同日期、不同分析人员、不同仪器对精密度的影响。

3. 国内外研究现状（文献综述）

通用名称：盐酸维拉佐酮汉语拼音：yansuan weilazuotong英文名称：vilazodone hydrochloric化学名称：5-[4-4[(5-氰基-1h-吲哚-3-基 )丁基]-1-哌嗪基-2-苯并呋喃甲酰胺-盐酸盐.1.75 倍水合物。

分子式：c26 h27 n5 o2 . hcl.1.75h2o分子量：509.51结构式：世界卫生组织2005年统计，各种抑郁症的患病率约占全球人口的11%。

在中国，目前抑郁症的患病率约为3%~5%，抑郁症患者估计有3600万人，与高发病率形成鲜明反差的是，目前到正规医疗机构就诊者不足20%；就诊人群中，能够接受有效治疗的比例仅为0.8%左右。

4. 研究方案

仪器与试剂：高效液相色谱仪、kromasil柱、、电子天平、乙腈、磷酸二氢钾、辛烷磺酸钠、水。

1、标准曲线制备，考察在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物浓度呈比例关系的程度2、进样精密度，考察该色谱条件系统是否稳定3、检测限与定量限，考察试样中被测物能被定性及定量检出的最低量4、重复性试验，考察在相同条件下测定所得结果的精密度5、溶液稳定性，考察该溶液是否稳定6、中间精密度试验，在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

5. 工作计划

1.检测方法：仪器：岛津20a高效液相色谱仪系统，包括lc-20at泵，spd-20a紫外检测器，sil-20a自动进样器，dgu-20a3控制器及岛津lc-slution色谱工作站；岛津lc-10at vp高效液相色谱仪系统，包括lc-10at vp泵，spd-10a vp紫外检测器、cbm -20a控制器及岛津lc-slution色谱工作站。

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，粒度5μm，规格2504.6mm不锈钢柱（kromasil）流动相：含5mmol/l辛烷磺酸钠和10mmol/l磷酸二氢钠（磷酸调ph至3.0）溶液-乙腈（65：35）流速：1.0ml/min 进样量：20μl 柱温：25℃2.实验安排：（1）标准曲线制备：2.27-3.3，配置各浓度梯度的供试液，分别精密量取供试液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

（2）进样精密度：3.6-3.10，取标准曲线项下中间浓度c（ug/ml）供试液，精密度取20ul注入液相色谱仪，连续进样6次，考察峰面积的相对标准偏差。