盐酸右美托咪定原料的含量测定开题报告

1. 研究目的与意义

盐酸右旋美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺能受体激动剂,具有镇静、抗焦虑、镇痛、抗交感、降低应激 反应、稳定血流动力学的作用,对呼吸影响轻微,与其他镇静镇痛药物合用有良好的协同性,能明显减少其他镇痛镇静药物的用量.在用于全身麻醉的手术患者气管 插管和机械通气时的镇静具有独特的优势.改善手术中血液动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。

盐酸右美托咪定于1999年12月27日在美国首次上市，2004年1月在日本上市，目前国内也已经有生产，销售盐酸右美托咪定的公司。

右美托咪定为美托咪定的活性右旋异构体，具有抗交感、镇静和镇痛的作用，与美托咪定相比，本品对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性更强，对α2-肾上腺素受体是可乐定的8倍。

2. 课题关键问题和重难点

建立盐酸右美托咪定性状、鉴别、检查、残留溶剂、有关物质、对映异构体及含量的测定方法。

由于盐酸右美托咪定在临床中广泛应用于用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。

但也出现了过敏反应的问题，因此含量的控制必须高度精确分别采用hplc法及非水溶液电位滴定法对盐酸右美托咪定进行含量测定，并分别对其进行方法学研究，结果表明两种测定法的检测结果无显著差异，均有较高精密度与准确度。

3. 国内外研究现状（文献综述）

盐酸右美托嘧啶是α2-肾上腺素受体激动剂，其化学名为：（ ）-4-（s）-[1-（2,3-二甲基苯基）乙基]-1h-咪唑盐酸盐。

分子式：c13h16n2hcl分子量：236.7药理作用右美托咪定是一种相对选择性a2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静作用。

动物缓慢静脉输注右美托咪定10~300ug/kg时可见对a2-肾上腺素受体的选择性作用，但在较高剂量下（1000mg/kg）缓慢静脉输注或快速静脉注射给药时对a1和a2-受体均有作用。

4. 研究方案

采用HPLC法及非水溶液电位滴定法对盐酸右美托咪定进行含量测定1.色谱条件的研究，包括缓冲液，流动相的配制，色谱柱的选择；2.电位滴定条件的研究，包括实验仪器，饱和甘汞电极，玻璃电极的选择，滴定液的配制；3.方法学验证，将测定的含量结果进行总结和对相关问题进行讨论。

5. 工作计划

第01~03周 查阅相关文献，进行盐酸右美托咪定含量测定方法的研究及确定，并完成色谱条件，电位滴定条件的选择，完成含量测定方法的研究。

第04~09周 进行盐酸右美托咪定含量测定方法的方法学验证，完成其验证实验，整理验证结果，并完成论文中期检查。

第04周进行盐酸右美托咪定专属性实验，检验空白溶剂、辅料、强制降解等对含量测定的干扰性。