左布比卡因原料的含量测定开题报告

1. 研究目的与意义

左布比卡因是酰胺类局部麻醉药。局部麻醉药通过增加神经电刺激的阈值、减慢神经刺激的传播和减少动作电位的升高率来阻滞神经刺激的产生和传导。通常，麻醉的进行与神经纤维的直径、髓鞘形成和传导速度有关。布比卡因(Bupivacaine)是一种新的长效局部麻醉剂。临床上已用于各种阻滞麻醉与多种治疗(如心律失常、周围血管疾患、产前子痫、慢性疼痛等),均收到较好效果。用其0.5％溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉，作用可维持5小时。由于本品在血液内浓度低，体内蓄积少，作用持续时间长，故为一比较安全的长效局麻药。

左布比卡因主要用于外科硬膜外阻滞麻醉。为液体注射剂，本文就盐酸左布比卡因原料的含量测定使用电位滴定法进行测定，保障药物的安全有效，确保药品符合其质量标准。左布比卡因现已成为国际型大商品，值得国内开发研究，优化盐酸左布比卡因原料含量测定的方法并对该方法的适用性进行验证对其发展与应用具有重要性。

2. 课题关键问题和重难点

盐酸左布比卡因原料的含量测定，合成工艺及可能存在副产物和降解产物，在建立含量测定方法中要做到方法简便、专属性强、结果准确可靠。

目前，盐酸左布比卡因原料的含量测定的方法有电位滴定法，高效液相色谱法、紫外分光光度法等，不过主要是通过电位滴定发法进行研究。本文遵循主流研究方法，运用电位滴定法对盐酸左布比卡因原料进行含量测定。在电位滴定仪条件的筛选与测定，含量测定及杂质检测等中，测定结果纯度值和RSD值都应在规定范围之中。并通过各种试验对其进行仪器使用条件、含量测定、方法学验证，其中包括：专属性试验、溶液的稳定性重复性试验、系统适用性试验、耐用性试验方法学验证总结果等。

3. 国内外研究现状（文献综述）

盐酸布比卡因，分子式:c18h28n2o.clh，为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在乙醇中易溶，在水中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶。为1-丁基-n-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐－水合物。按干燥品计算，含c18h28n2ohcl不得少于98.5%。

左布比卡因是酰胺类局部麻醉药。局部麻醉药通过增加神经电刺激的阈值、减慢神经刺激的传播和减少动作电位的升高率来阻滞神经刺激的产生和传导。通常，麻醉的进行与神经纤维的直径、髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能的丧失顺序为1）痛觉，2）温觉，3）触觉，4）本体感受和位置觉，5）骨骼肌强度。硬膜外给药后约30分钟血药浓度达峰值，剂量为150mg时平均（cmax）达到1.2g/ml，本品在血药浓度为0.1g~1g/ml时，约有97%与血浆蛋白结合，在0.01g~0.1g/ml与人的血细胞结合为0%~2%，在血药浓度为10g/ml时与血细胞结合增加到32%。静脉给药后，左布比卡因分布容积为67升。左布比卡因在肝脏代谢降解，在尿、便中难以查到原型药物。在体内的生物半衰期为3.3小时，血浆清除率为39升/小时，血浆消除半衰期为1.3小时。局麻作用强于利多卡因(约强4倍)。其0.25%0.5%溶液引起局麻的时间一般为410分钟，0.75%溶液起效较之略快。用其0.5%溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉，作用可维持5小时。由于本品在血液内浓度低，体内蓄积少，作用持续时间长，故为较安全的长效局麻药。

本方法采用滴定法测定盐酸布比卡因注射液中盐酸布比卡因的含量。本方法适用于盐酸布比卡因注射液。

4. 研究方案

1.电位滴定件的研究，包括实验条件，滴定液，指示液等配制。

2.含量测定方法的确定，运用电位滴定法对盐酸左布比卡因进行含量测定，按反应和反应量之间计算的相应关系计算供试品中盐酸左布比卡因原料的含量。

3.方法学验证，测定出含量结果并做出总结和最后的问题讨论。

5. 工作计划

2016年1月6日-1月25日：熟悉南京亿华药业的工作环境，学习实验室溶出仪、电位滴定仪、高效液相等相应仪器的操作，完成部门所分配的工作。

2016年2月7日-3月上旬：确定课题查阅与课题相关的中外文文献，完成相应的外文翻译和开题报告。

2016年3月上旬-3月下旬：由机构的专题负责人制定课题的实验方案，本人学习研究所制定的实验方案，了解实验的操作步骤及其含量测定，并进行与实验等相应的工作。