依达拉奉的含量测定与验证开题报告

1. 研究目的与意义

由日本三菱东京制药株式会社开发的依达拉奉（edaravone）是一种脑神经保护剂（商品名为Radicut）,其化学名称为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。依达拉奉具有很强的自由清除及抗氧化作用，用于治疗急性脑梗死所致的神经症状，恢复生活自理能力，减轻日常活动障碍及脑梗塞急性发作的瘫痪。已于2001年6月在日本获准上市，在2002年5月，我国也陆续批准对依达拉奉制剂进行临床研究，发现其可抑制梗死周围局部脑血流量减少，阻止脑水肿和脑梗死的进展，缓解神经症状，抑制迟发性神经元死亡。适用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

依达拉奉是临床上第一个用于治疗急性脑梗死的自由清除剂和不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂。除此之外，依达拉奉还可用于治疗严重创伤、烧伤、和外科大手术并发的内毒素血症引起的相关疾病，具有较高的开发前景和临床应用前景。

2. 课题关键问题和重难点

本课题主要目的是制订出精确且方便有效控制依达拉奉含量的方法，并对其进行方法学验证。通过对流动相组分的选择及比例的调节，比较不同供试品的浓度、流速及检测波长下的测定结果，来观察色谱图分离情况以及主峰面积，计算出依达拉奉的含量。最后比较各种方法得出的结果确定最佳测定条件。

确定测定依达拉奉含量方法后，需对其进行方法学验证，验证内容主要包括专属性、线性和范围、定量限、回收率、精密度、溶液稳定性和耐用性。

3. 国内外研究现状（文献综述）

为了保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基本前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。

方法验证的检测项目包括鉴别、杂质检查（限度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）还有其他特定检测项目等四大类。

含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。

4. 研究方案

仪器：shimadzu lc-20at泵，spd-20a紫外检测器，岛津色谱工作站。

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶填充柱

流动相： 0.05mol/l磷酸二氢铵溶液（用20%磷酸调节ph值至3.5）甲醇（50:50）

5. 工作计划

第01~03周（2022年7月13日8月2日）

周六日熟悉一下亿华药业的住宿、就餐、周边环境，13号被人事安排进入普通外包车间，主要任务是把内包车间所生产的的药剂包以及说明书快速地包进所规定的药盒内，同时包装人员严格检查包装产品和外观的质量，发现不合格立即挑出，还要进行热缩过程，最后密封保存到仓库。

第04~10周（2022年8月3日9月23日）