溶剂回收对固相合成多肽粗品质量的影响分析开题报告

1. 研究目的与意义

多肽是指由氨基酸组成，氨基酸用肽键连接而成的一类化合物,其在连接方式上与蛋白质相同,通常将少于100个氨基酸组成的称为多肽，而由100个以上氨基酸组成的为蛋白质。

在多肽合成中，溶剂的选择是很重要的，特别是在固相合成中。如果需要连接的两个肽段或氨基酸的保护衍生物在反应溶剂中不能溶解，则缩合成肽很难实现。在多肽固相合成中，常用的溶剂有n，n一二甲基甲酰胺(dmf),二氯甲烷（dcm），甲醇等。

本课题根据多肽合成中需要大量的dcm（二氯甲烷）和甲醇作为洗涤溶剂，溶剂用量较大，废液处理困难。响应相关环保要求和降低企业成本，用回收的溶剂和新制取的溶剂进行对比查看是否回收的溶剂可以用在合成中洗涤。最大限度的提高效益，为企业工业生产提供生产工艺技术支持，为肽类药物的发展提供广阔的前景。

2. 课题关键问题和重难点

与多数一般有机小分子药物相比，肽类药物具有活性高、用药剂量小、毒副作用低、代谢终产物为氨基酸等突出特点；与蛋白类相比，较小的肽几乎没有免疫原性；可化学合成，产品纯度高，质量可控。合成多肽时需要注意反应状态，溶剂不能加的过多，一些氨基酸不好反应需要每次反应后进行检测，检测没有反应完全后要重新加氨基酸进行反应。

本课题是利用新鲜的二氯甲烷、甲醇与实验室回收的二氯甲烷、甲醇对合成多肽后的颜色，纯度，收率的比较。实验室回收溶剂用的是旋蒸回收的方法。旋蒸时的温度，压力的控制对溶剂的回收有很大的影响。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1 肽类药物简介

1.1多肽是指由氨基酸组成，氨基酸用肽键连接而成的一类化合物,其在连接方式上与蛋白质相同,通常将少于100个氨基酸组成的称为多肽，而由100个以上氨基酸组成的为蛋白质。

1.2与多数一般有机小分子药物相比，肽类药物具有活性高、用药剂量小、毒副作用低、代谢终产物为氨基酸等突出特点；与蛋白类相比，较小的肽几乎没有免疫原性；可化学合成，产品纯度高，质量可控。但是，肽类药物易降解、半衰期较短；生物利用度差；大多不能口服，一般为注射剂，需要研发适当的给药方式；大规模合成、分离纯化难度大；大肽具有免疫原性。

4. 研究方案

1课题是利用新鲜溶剂dcm,甲醇和回收溶剂dcm、甲醇在多肽合成中使用来合成相同序列的多肽，对多肽的颜色，收率，纯度进行比较。溶剂回收是利用旋蒸的方法。称取二氯树脂放入反应柱中，用dcm浸泡10分钟，抽滤dcm。称取第一个氨基酸倒入反应柱中，加入适量dcm和diea鼓泡反应2小时。反应结束后抽滤掉溶液，用dmf洗三遍，加入dmf,diea,甲醇反应30分钟(dmf与甲醇体积比为1：1目的是封头）。封头结束后抽滤掉溶液，用dmf洗三次（每一次洗涤20-40秒）。加入20%哌啶脱保护然后进行洗涤（洗涤方法为：dcm两次，甲醇两次，dcm两次）。接着称取下一个氨基酸（第二个氨基酸要投三倍的量）和缩合剂倒入反应柱中，加入dmf和diea鼓泡反应40分钟。用dmf洗涤三次，洗涤完需检测.（检测方法：用取样针取少量树脂放入检测管中加入5%茚三酮3滴、20%苯酚2滴、吡啶1滴，100℃加热3分钟。观察树脂透明度，如果有蓝点需要重新称取氨基酸和缩合剂进行反应）。检测完进行脱保护（脱保护同上）。脱完保护进行洗涤，然后称取下一个氨基酸和缩合剂进行反应（步骤都是相同的）。最后一个氨基酸脱完保护用dmf洗一次，甲醇洗五次（最后三次每次2分钟）。

2 （1）溶液体系：工业级甲醇，工业级二氯甲烷，工业级n，n一二甲基甲酰胺，回收甲醇，回收二氯甲烷，分析纯吡啶，分析纯苯酚，分析纯茚三酮。

（2）设置旋蒸温度为40℃。

5. 工作计划

第1～3周： 查阅、收集相关文献资料，制定合成工艺的基本路线，撰写开题报告 。

第4～5周： 制定合成工艺的基本路线。

第6～7周：解决溶剂回收是产率的问题。