依达拉奉合成工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义

依达拉奉是一种自由基清除剂。

2001年4月在日本上市，由日本三菱制药公司开发生产的新药，2002年5月我国陆续批准依达拉奉制剂进行临床研究，可清除自由基，抑制脂质过氧化，抑制脑细胞、血管内皮胞、神经细胞的氧化损伤。

脑梗死急性期给予依达拉奉，可抑制梗死周围局部脑血流量减少，阻止脑水肿和脑梗死的进展，缓解神经症状，抑制迟发性神经元死亡。

2. 课题关键问题和重难点

探索寻求依达拉奉最优的合成工艺路线，提高产品收率和纯度。

能实现大规模生产。

方法：以苯肼，乙酰乙酸乙酯为原料的起始工艺路线，以收率和纯度为考核指标，进一步了解溶剂的选择，加料方式，溶剂的用量对合成实验的影响，筛选最佳的反应条件。

3. 国内外研究现状（文献综述）

依达拉奉的合成工艺研究文献综述依达拉奉是一种自由基清除剂。

2001年4月在日本上市，由日本三菱制药公司开发生产的新药，2002年5月我国陆续批准依达拉奉制剂进行临床研究依达拉奉是世界上首个被认可的自由基清除剂，其通过清除自由基及保护内质网机能等多种途径对缺血再灌注损伤，神经细胞凋亡、变性等神经系统疾病有一定的治疗作用，并可联合应用其他药物治疗急性脑梗死，疗效呈相加趋势。

此外，依达拉奉通过清除自由基对肝脏具有一定的保护作用，对多种疾病可能具有应用价值，是一种颇有临床应用前景的自由基清除剂。

4. 研究方案

本课题主要采用实验和HPLC分析的形式进行了研究，结论如下：1以苯肼，乙酰乙酸乙酯为原料且原料全部为分析纯，固定生产厂家，冰醋酸作催化剂，无水乙醇为溶剂2滴加方式为：苯肼滴加入乙酰乙酸乙酯中，再滴加醋酸。

3反应结束用碱进行中和，ph为6~7，收率最高4乙醇用量为V（无水乙醇）: V（乙酰乙酸乙酯）=3:1，收率最高5精制结束后进行抽滤要迅速，做到保温抽滤

5. 工作计划

研究计划：1，14年7月至14年11月：熟悉公司条件，学习实验进行基本技能，包括实验室所需遵守的各种规章制度和各种实验仪器的使用要求，并在公司确定所需完成课题2，14年11月至14年12月：查阅资料，了解基本合成工艺路线，并通过考察确定工艺路线:14年12月至15年1月：查阅文献检索满足需求的合成工艺，完成合成工艺的筛选并最终确定3，15年1月至15年2月：调研，合成工艺的探索和优化，主要是实验的进行，包括对各种实验因素的考察，并完成最终的关键工艺参数考察4，15年2月至15年3月：讨论，实验现象的总结和处理5，完成开题报告，以及毕业论文的准备，包括文献的查阅和翻译6,15年3月至15年4月，通过对实验的完成和文献的查阅，完成毕业论文的初步定稿7，毕业论文的修改和定稿