头孢地尼干混悬剂溶出度研究开题报告

1. 研究目的与意义

头孢地尼为微黄色至黄色的结晶性粉末，在0.lmol/l磷酸盐缓冲液中略溶，在水、乙醇或乙醚中不溶。

该药属水难溶性药物，头孢地尼溶解度极差的特点影响了其在人体内的吸收和生物利用度。

因此，如何解决难溶性药物头孢地尼的溶出问题，使其有效成分在处方中得到最大限度的溶出，是保证其生物利用度的前提，也是本实验研究的关键所在。

2. 课题关键问题和重难点

关键问题：解决难溶性药物头孢地尼的溶出问题，使其有效成分在处方中得到最大限度的溶出，保证其生物利用度。

难点：头孢地尼对水和光不太稳定，在0.lmol/l磷酸盐缓冲液中略溶，在水、乙醇或乙醚中不溶。

该药属水难溶性药物，头孢地尼溶解度极差的特点影响了其在人体内的吸收和生物利用度。

3. 国内外研究现状（文献综述）

第一、二代头孢类抗生素自1990年来,各国首次上市的25种抗细菌抗生素中，仅头孢类抗生素就有14种之多。

其中：头孢丙烯属第一代,结构与头孢羟氨苄相似，不同处是3位不连甲基而代之以丙烯基，改进了抗革兰氏阳性菌活性，口服吸收优于头孢克洛，且不受进食影响。

头孢替安酯性能属第二代，在体内转变为头孢替安而发挥作用。

4. 研究方案

①通过对崩解剂、表面活性剂等的筛选来确定头孢地尼干混悬剂的处方并使其溶出度符合相关要求；②根据已确定的处方，采用干法制粒的制剂工艺，对头孢地尼不同颗粒粒度的溶出度进行考察，选择合适的颗粒粒度，以保证其流动性符合相关规定；③根据筛选的制剂工艺及确定的处方，制备一批样品，并对样品进行影响因素考察，考察其在不同条件下溶出度的变化情况；④将自制样品与原研产品的溶出度进行实验对比，以确保其相似性符合相关规定。

5. 工作计划

开展试验：仪器的选择：智能药物溶出试验仪（zrs-8g天津大学无线电厂）高效液相色谱仪（hplc日本岛津公司）；溶出度测定法的选择（选择测定方法为高效液相色谱法，以900ml ph 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为50rpm，经30min取样，溶出限度定为30min溶出标示量的75%）；溶出量测定法方法学验证（辅料干扰试验、滤膜的吸附试验、系统适用性试验、供试品和对照品的溶液稳定性、线性和范围、样品测定、精密度、回收率试验）；①研究影响因素对溶出度的影响，考察项目为原料、原辅料混合物、自制干混悬剂。

影响因素为光照4500500lux（天）、高温40℃（天）、高温60℃（天）、高湿rh75%（天）。

②研究溶出条件的进一步选择：溶出介质、温度、转速等③研究长期加速实验对本品溶出度影响。