基于长春西汀药物的结构修饰及合成研究开题报告

1. 研究目的与意义

选题背景：长春西汀是一种脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，具有增加血管平滑肌松弛信使c-gmp的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。

我们选择了合成一系列的长春西汀衍生物，既是在优化长春西汀前两步的合成工艺，也是在考查长春西汀衍生物的特性，为研究长春西汀的合成及其性质提供更多的信息。

选题意义：长春西汀合成步骤较为复杂，较适合学生合成操作，通过长春西汀及其衍生物的合成，可以不断提高学生的对有机合成的认知、有机合成知识储备量及药物生产过程体会为以后从事有关药物合成工作等打下基础。

2. 课题关键问题和重难点

通过文献查找了解到，长春西汀的合成方法较多，但是合成方法还需不断优化。

对于长春西汀的合成方法，文献资料中提到的方法较多，主要为半合成工艺。

方法主要为：有将长春胺先水解、脱水、酯化、再重结晶得成品的方法；亦有将长春胺先脱水、水解、酯化、再重结晶得成品的报导；也有将长春胺先水解、再酯化、脱水、重结晶得成品的方法。

3. 国内外研究现状（文献综述）

长春西汀(vinpocetine) 又名阿扑长春胺酸乙酯，是从夹竹桃科小曼长春花种提取的吲哚生物碱长春胺(vincamine) 经结构改造所得衍生物。

长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，也用于治疗由脑循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕、头痛和其它脑前庭问题等，是广泛用于缺血性脑血管疾病治疗和预防的一线药物。

由于长春西汀在临床上治疗脑血管疾病有较好的疗效，且具有独特的药理作用，近年来引起国内外有关专家的重视，并对其合成路线，制备工艺进行了广发的研究。

4. 研究方案

首先进行文献查找，具体认知长春西汀，了解其他合成步骤的优劣，下面进行实验，优化长春西汀前俩步骤，并合成一系列的长春西汀的衍生物。

1、 优化由长春胺合成阿朴文卡明酸的合成工艺，要求产品的重量收率在75%以上。

2、 制备阿朴文卡明酸中间体合格样品15g以上。

5. 工作计划

1、2022年12月23日2022年1月9日，指导老师安排课题，查阅长春西汀相关文献并整理。

2、2022年1月10日2022年1月20日，指导老师下发毕业论文任务书，根据任务书撰写报告并上交开题报告及外文文献原文。

3、2022年1月21日2022年3月1日，上交外文文献译文。