利伐沙班的含量方法学研究开题报告

1. 研究目的与意义

利伐沙班片为一种抗血栓药物，它不需要抗凝血酶Ⅲ参与，可直接拮抗游离和结合的xa因子。利伐沙班为利伐沙班片中主要活性成分，通过测定利伐沙班含量，可以很好的反映利伐沙班片的质量。因此建立一个测定利伐沙班片中利伐沙班含量的方法，可以更好的控制利伐沙班片剂的质量，更好的控制产品的稳定性。用于髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（dvt）和肺栓塞（pe）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。

选题意义：

利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子xa的口服药物。通过抑制因子xa可以中断凝血的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓的形成。利伐沙班并不抑制凝血酶（活化因子Ⅱ），也未证明其对血小板有影响，是有关疾病研究的重大突破。

2. 课题关键问题和重难点

由于要设计出符合利伐沙班理化性质的含量方法学方法，必须进行大量的摸索研究，而含量方法学研究包括准确度、线性、精密度、专属性、检测限、定量限等研究，需要配大量的溶液及样品，存在无法避免的人为误差，会对含量方法学的研究结果有一定的影响；其次是检测中需要用到高效液相色谱，仪器可能也会存在一定的误差，而在实验操作和结果处理当中，适当的处理方法，才会得出一个相对严谨真实的结果。

含量方法学研究的内容多而繁琐，除了在每一步的实验中要小心、严谨，严格按照实验操作步骤之外，在实验过程中一定要不断的进行实验的记录，并进行定期的实验数据的检查和核对，若是发现错误可以有据可循，并及时更改。

3. 国内外研究现状（文献综述）

利伐沙班，英文名为rivaroxban，是由拜耳和强生公司联合开发的一种口服xa因子直接抑制剂，2008年在加拿大首先上市，它的化学名为5-氯-n-（｛（5s）-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1-3-恶唑烷-5-基｝甲基）-2-噻吩羧酸胺。利伐沙班主要用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（dvt）和肺栓塞（pe）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子xa的口服药物。通过抑制因子xa可以中断凝血瀑布的外源性和内源性凝血途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶（活化因子Ⅱ），也并未证明其对于血小板有影响，无需监测凝血指标，免除患者反复抽血化验的痛苦，同时也缩短了住院日。利伐沙班的绝对生物利用度高，极少发生药物和食物的相互作用。基于传统的安全性药理学、单剂量毒性、光毒性和遗传毒性研究，非临床数据显示对人体无特殊危害。动物研究显示了生殖毒性与利伐沙班的药理学作用机制相关，在有临床意义的血药浓度下，观察到胚胎-胎儿毒性和常见畸形发生率升高以及胎盘改变。观察到后代生存力降低。

利伐沙班是第一种口服xa因子直接抑制剂，能高度选择性地直接抑制呈游离或结合状态的xa因子，产生抗凝作用。利伐沙班与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶iii参与，可直接拮抗游离和结合的xa因子。而肝素则需要有抗凝血酶iii才能发挥作用，且对凝血酶原复合物中的xa因子无效。它能高度选择性地直接抑制呈游离或结合状态的xa因子，产生抗凝作用，具有生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。作为新型抗凝药物，利伐沙班通过口服吸收，药效持久，一天可只服药一次，其治疗窗宽且无需常规凝血功能监测。用于髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（dvt）和肺栓塞（pe）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。这些优势使利伐沙班成为抗心脑血管和血液系统疾病的新宠。

含量方法学研究内容：

4. 研究方案

利伐沙班的含量方法学研究主要是线性、精密度、专属性、定量限、检测限的检查，根据药典的检测方法设计研制方案：线性：一般通过线性回归方程的形式来表示，具体的验证方法为：在800%的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量，以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析，可接受的标准为，回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100%响应值的2%以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。

其他研究具体方法和内容均可参考药典等文献。

5. 工作计划

1、2022年12月23日2022年1月9日，指导老师安排课题，查阅利伐沙班相关文献并整理。

2、2022年1月10日2022年1月20日，指导老师下发毕业论文任务书，根据任务书撰写报告并上交开题报告及外文文献原文。

3、2022年1月21日2022年3月1日，上交外文文献译文。