基于分子对接技术的白藜芦醇与抗肿瘤靶点蛋白的相互作用研究开题报告

1. 研究目的与意义

背景：白藜芦醇，是一种非黄酮类多酚有机化合物，又称称芪三酚， ，分子式 c14 h12o3，相对分子量 228． 25，是植 物在对抗外界不良环境时产生的植物抗毒素，有顺式和反式 两种类型，属于非黄酮类多酚化合物，具改善机体健康和延长寿命作用。白藜芦醇最早从毛叶藜芦的根部提取， 至今已经从 70 多种植物中获得，如葡萄、花生、虎杖中含量 较为丰富。。体外实验及动物实验表明，白藜芦醇具有广泛的生物学活性，如抗氧化、抗炎、免疫调节以及神经保护等。白藜芦醇抗肿瘤活性备受关注，且得到广泛研究，但作用机制尚不明确。白藜芦醇作为低聚物，分子结构特性使其作为癌症预防剂和治疗剂有广阔前景。白藜芦醇的抗肿瘤作用机制是抑制细胞色素酶、作为化疗制剂、抑制cox-2、调控细胞周期、诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤细胞血管生成、调控细胞因子nf-κb、诱导细胞自噬、抑制癌细胞转移等。早期研究表明白藜芦醇具有显著的减少血小板的聚集及血 栓的形成和减少冠状动脉粥样心脏病的发生的生理活性 ,因此它被用来解释法国人吃高脂肪食物而心脏病发病率较低这一 “法兰西怪事 ”。近期很多文献证实白芦醇是一种有 潜力的抗肿瘤药物前体分子, 能抑制野生型人乳腺 癌细胞 mcf-7细胞的体外增殖 , 对乳癌、肝癌 、肠 癌等均有明显治疗效果,但是关于它在肿瘤细胞上的靶点蛋白质的研究很少。

目的：研究白藜芦醇与肿瘤细胞靶点蛋白的相互作用。

意义：了解白藜芦醇的作用机制，使其在医学方面得到更广泛，更有效的应用。

2. 研究内容和预期目标

2.1研究内容

（1）查阅并综述白藜芦醇在抗肿瘤等领域的研究进展及作用机制；

（2）熟悉计算机模拟技术在药物研发领域的应用情况，综述基于受体三维结构的分子对接技术（molecular docking）在研究药物作用机理方面的进展，并设计出与白藜芦醇抗肿瘤机理相关的受体-配体结合研究方案；

3. 研究的方法与步骤

研究方法：利用autodock技术预测白藜芦醇潜在的抗肿瘤靶点。

步骤：（1）材料：autodock4.0软件来源于 scripps 的 olson 小组; chemdraw软件来自苏州科技学院软件频道; 所有蛋白受体晶体结构来源于蛋白质数据库。

（2）白藜芦醇结构预处理:应用 chemdraw 软件画出白藜芦醇分子结构，并用 cherm3d进行能量优化;在蛋白质 pdb 晶体结构数据库中找寻蛋白受体的结构,对接模拟前，将所有配体从蛋白受体复合物中去除,得到受体蛋白。最后，与白藜芦醇分子进行对接。

4. 参考文献

[1]段雨婷,蒙凌华.多靶点抗肿瘤天然产物研究进展[j/ol].药学学报:1-21[2021-03-07].https://doi.org/10.16438/j.0513-4870.2020-1224.

[2]杨艳丽,蔡昌兰,顾苡铭.白藜芦醇抗癌的生物学机制研究进展[j].现代肿瘤医学,2020,28(02):338-341.

[3]于明,张元新.白藜芦醇抗肿瘤作用机制的研究现状[j].吉林化工学院学报,2019,36(05):12-15.

5. 计划与进度安排

起迄日期：2022年12月28号—2022年5月28号

工作内容：

（1）2022-3-1~2022-3-21（第1-3周）在查阅文献资料的基础上，完成开题报告。