一次性生物反应器在单抗药物生产中的应用研究开题报告

1. 研究目的与意义

研究背景

一次性生物反应器是由美国食品药品管理监督管理局（fda）认证的塑料材料制成，是一种即装即用、不可重复利用的培养器。目前一次性生物反应器已广泛应用于种子扩大培养，小中试规模的哺乳动物细胞、植物细胞和昆虫细胞的培养，及单克隆抗体（monoclonal antibodies，mabs）、疫苗和重组蛋白等的生产，并逐渐拓展到微生物发酵、藻类培养等领域。其最大的商业用途是用于哺乳动物细胞培养表达单克隆抗体。本次实验所采用的1000l一次性搅拌式生物反应器相对于传统的不锈钢生物反应器具有固定投入低，无需清洁认证，缩短停机时间，有效控制不定期微生物或产品交叉污染的可能性，消除由cip(在线清洁)和sip(在线灭菌)要求规定的设计要素等诸多优势，但同时一次性生物反应器具有成本高、周期长，容易受到反应器的几何尺寸、操作条件和环境因素的影响，容易造成单克隆抗体在工艺验证、临床样品供样、商业化生产上存在表达量低、批与批之间不一致性。因此通过对细胞培养阶段进行研究，以期能为未来在使用一次性生产工艺时提供更多的工艺选择和设计方向。

目前，一次性生物反应器已成为生物制药领域发展的一个重要方向，随着激烈的竞争，如何在一次性生物反应器设备的设计和工艺上取得突破将会成为至关重要的因素。

2. 研究内容和预期目标

主要研究内容

商业化生产使用的大规模生物反应器在放大生产上具有一定的挑战性，本实验通过研究不同单克隆抗体生产在同一种一次性生物反应器中的区别，进而理解一次性生产工艺和设备特性，以用于未来创新药物设计工艺一次性设备的选择和设计。

预期目标

3. 研究的方法与步骤

研究方法

通过已建立的一套多抗体药物上游平台化培养工艺中的一次性生物反应器相关生产应用数据，进行单抗蛋白表达量与纯度的检测，收集细胞培养过程中的各项工艺参数，用spss16软件对实验数据进行相关性分析。

实验步骤

4. 参考文献

[1] 李东晓. 2000l一次性搅拌式生物反应器放大培养产单克隆抗体的cho细胞的工艺研究[d].2017.

[2] 刘紫冰. 一次性生物反应器和过滤澄清系统在重组抗体生产中的应用[d] 2015.

5. 计划与进度安排

2022-12-24?2022-03-15 查阅资料，完成开题报告；

2022-03-25?2022-04-14 实验前准备，开始细胞复苏并进行传代及扩大培养；

2022-04-15?2022-04-28 1000l生物反应器流加培养，收集培养过程工艺参数；